財聯(lián)社4月24日訊（記者 王俊仙 何凡）乙肝臨床治愈新藥的臨床研發(fā)取得實質(zhì)性進(jìn)展，令廣生堂(300436.SZ)的市場關(guān)注度持續(xù)升溫。今日晚間，廣生堂披露全球首個三聯(lián)全口服治療方案獲批開展II期臨床，而由于該II期臨床試驗被納入優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點項目，業(yè)內(nèi)預(yù)計項目后續(xù)臨床進(jìn)度有望加速。

此前，廣生堂曾因乙肝單藥的臨床數(shù)據(jù)而連續(xù)大漲，市場亦期待廣生堂這家老牌乙肝治療企業(yè)能依靠這些創(chuàng)新療法“煥發(fā)第二春”，實現(xiàn)從傳統(tǒng)藥企向乙肝創(chuàng)新領(lǐng)域的“關(guān)鍵一躍”。

三聯(lián)方案臨床驗證有望加速推進(jìn)

今年以來，廣生堂頻繁發(fā)布的研發(fā)進(jìn)展公告，顯示出公司不斷加速的研發(fā)進(jìn)度。

根據(jù)廣生堂公告，公司創(chuàng)新藥控股子公司廣生中霖收到國家藥監(jiān)局下發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，同意創(chuàng)新藥GST-HG131聯(lián)合GST-HG141開展針對慢性乙型肝炎患者的安全性、有效性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究。

經(jīng)記者計算，此次聯(lián)合方案II期試驗申請從受理到獲批耗時約5周，意味著該申請獲得高效批準(zhǔn)，也令業(yè)內(nèi)對該方案臨床試驗的后續(xù)進(jìn)度頗為期待。

據(jù)悉，該聯(lián)合方案于今年3月被納入“優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點項目”，而據(jù)媒體報道，北京市已有9個試驗項目納入試點，8個項目已獲批臨床試驗，審評審批平均用時23.8個工作日，最短用時18個工作日，最高提速70%；項目自獲批至啟動（首例受試者簽署知情同意書）平均用時6.2周，最短用時3周，實現(xiàn)了臨床試驗啟動效率的大幅提升。

“能被納入試點的項目在創(chuàng)新藥、臨床數(shù)據(jù)和藥物作用機(jī)制等方面的要求較高，一旦被納入將提升審評審批效率，縮短審評周期，有助于助推聯(lián)合方案盡早上市?！辟Y深醫(yī)藥行業(yè)專家郭新峰告訴財聯(lián)社記者，GST-HG131和GST-HG141兩者分別針對抗乙肝病毒不同新靶點，在作用機(jī)制上預(yù)計存在協(xié)同互補(bǔ)，而且該三聯(lián)方案是全口服，有助于提升患者依從性，若最終能成功上市有望填補(bǔ)抗乙肝病毒類臨床治愈創(chuàng)新藥的空白。

據(jù)財聯(lián)社記者了解，這是全球首個由兩個完成II期臨床入組的潛在First-in-class創(chuàng)新藥組成的全口服方案。

口服用藥也存在成本優(yōu)勢，財聯(lián)社記者從業(yè)內(nèi)人士處獲悉，目前臨床上用的一些治療乙肝藥物例如干擾素需要注射，這就面臨冷鏈運輸以及儲藏等問題，口服藥物的生產(chǎn)成本、儲運成本等相對注射用藥更低一些。

不同作用機(jī)制或改寫乙肝治療格局

除了全口服用藥外，廣生堂此次三聯(lián)方案的作用機(jī)制也值得關(guān)注。

一位肝膽科醫(yī)生告訴財聯(lián)社記者，目前臨床上多使用恩替卡韋、阿德福韋酯、替諾福韋等抗病毒藥物治療乙肝，但乙肝只能轉(zhuǎn)陰，并不能完全治愈，“功能性治愈”是國內(nèi)外各大權(quán)威防治指南推薦的慢性乙肝理想治療目標(biāo)。

乙肝功能性治愈（臨床治愈），是指通過有效治療，使乙肝患者實現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（HBV DNA不可測）、血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失，并伴有或不伴有抗-HBs出現(xiàn)，肝臟生物化學(xué)指標(biāo)正常，肝臟組織病變改善。

事實上，隨著臨床研究及實踐的不斷深入和相關(guān)理論的更新，乙肝臨床治愈領(lǐng)域積累了更多翔實可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，國內(nèi)外多家企業(yè)均競逐該賽道，而廣生堂的創(chuàng)新藥聯(lián)合用藥方案在其中顯得不大一樣。

該三聯(lián)方案對應(yīng)的其實是廣生堂此前提出的“登峰計劃”，即在核苷類似物藥物(NAs)基礎(chǔ)上，聯(lián)用能夠削減cccDNA病毒池的GST-HG141，能夠抑制HBsAg的GST-HG131，以期實現(xiàn)乙肝的臨床治愈。

創(chuàng)新藥博士曹博對財聯(lián)社記者表示，GST-HG141片單藥的II期臨床試驗結(jié)果顯示，不同劑量的GST-HG141均能顯著抑制HBV DNA，且在聯(lián)合核苷類似物治療24周后，高低劑量組HBV DNA低于檢測下限的比例分別達(dá)到81.5%和84.0%，這一效果遠(yuǎn)超核苷類似物單藥治療的效果。這些積極的數(shù)據(jù)支持了GST-HG141繼續(xù)進(jìn)行III期確證性臨床試驗。

上述業(yè)內(nèi)人士進(jìn)一步則向記者分析認(rèn)為廣生堂的聯(lián)合方案設(shè)計較為科學(xué)，他認(rèn)為，目前市面上在用的核苷類藥物單藥或與長效干擾素聯(lián)用也可以達(dá)到對于HBV DNA的一定清除率，但HBsAg是較難清除的。而從臨床前研究和已披露的臨床研究結(jié)果來看，GST-HG141片是一款對HBV DNA抑制效應(yīng)好于傳統(tǒng)核苷類藥物的抑制劑，且明顯降低pgRNA，側(cè)面印證它可以抑制cccDNA，這在全球范圍內(nèi)是比較少見的。而GST-HG131片對HBsAg具有明顯抑制作用，將它們聯(lián)用后就有希望挑戰(zhàn)乙肝臨床治愈，助力我國乙肝防治工作。

值得一提的是，我國的乙肝診斷率和治療率距離WHO提出的2030年目標(biāo)還有很大差距。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2024年報告，中國2022年乙肝診斷率為24%、治療率為6.4%，診斷者中治療率也只有26.6%。而世界衛(wèi)生組織于2016年發(fā)布的《全球衛(wèi)生部門病毒性肝炎戰(zhàn)略》提出了“2030年消除病毒性肝炎作為公共衛(wèi)生危害”的目標(biāo)，即到2030年，病毒性肝炎的新發(fā)感染率要減少90%，病死率減少65%，診斷率達(dá)到90%，治療率達(dá)到80%。

據(jù)財聯(lián)社記者了解，廣生堂該聯(lián)合用藥方案此次正式獲批進(jìn)入II期臨床將有助于支持后續(xù)開展大規(guī)模臨床來挑戰(zhàn)乙肝功能性治愈這一難題，若最終獲批上市則將改寫乙肝治療行業(yè)格局。